Quimioterapia de las
Enfermedades Infecciosas y Parasitarias.
Introducción Quimioterapia de las Enfermedades Infecciosas y Parasitarias.
Historia
Se
aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso más remoto de los
antibióticos tuvo lugar en China hace más de 2500 años. Se sabía entonces que
la aplicación de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traía .
Muchas
otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban
moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que
contenían antibióticos. Este fenómeno recibe del nombre de antibiosis.
El
primer antibiótico descubierto fue la penicilina,
en 1897 por Ernest Duchesne,
en Francia, quien trabajaba con hongos del género Penicillium, aunque su trabajo no recibió la
atención de la comunidad científica.
Cont.
La
investigación en el campo de la terapéutica antibiótica moderna comenzó
en Alemania con el desarrollo del antibiótico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909
El
término antibiótico fue utilizado por primera vez
por Selman Waksman en
1942 para describir ciertas «influencias antibióticas», es decir, aquellas
formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son
derivadas de otros organismos vivos. Esa definición, por ende, excluye a
aquellas sustancias naturales, como el jugo gástrico y
el peróxido de hidrógeno, que pueden matar a un microorganismo y que no
son producidos por otros microorganismos.
Conceptos
Antibióticos: Proviene del griego αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dado a la vida. Es una sustancia producida por diversas
especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos) que suprimen el
crecimiento de otros microorganismos.
QUIMIOTERÁPICOS: productos de la síntesis o semisíntesis
química en el laboratorio bioquímico farmacológico, capaces de suprimir el
crecimiento y multiplicación o provocar la lisis o destrucción de
microorganismos infecciosos.
Cont.
GRAM POSITIVOS: Son los que se tiñen con la tinción de Gram debido a sus características
estructurales, son más pequeños que los Gram negativos, su pared celular contiene mas del 60% de mucopéptidos, su cápsula muy delgada con un
espesor de 15 a 20 milimicrones.
GRAM NEGATIVOS: No se tiñen con la tinción de Gram, se caracterizan por tener una pared celular muy gruesa que
contiene gran cantidad de lipoproteinas y pocos mucopéptidos (10%) esta cubierta por una membrana externa de lipopolisacáridos con múltiples poros.
Cont.
ANAEROBIOS: Tanto los microorganismos Gram positivos como negativos pueden ser anaeróbicos, esto significa
que pueden desarrollarse en ausencia de oxígeno, generalmente en las paredes de
los abscesos.
•Potencia antibiótica: Capacidad de acción antibacteriana por
unidad de peso.
•Espectro bacteriano: Cantidad de gérmenes que pueden ser
destruidos o inhibidos en su crecimiento por un agente antibacteriano. Nunca
debería administrarse un antibiótico sin saber el agente causal de la
infección.
Cont.
Antiséptico: Es la sustancia química que destruye los microorganismos o impide
su crecimiento cuando se las aplica sobre tejidos vivos.
Bacteriostática: Capacidad
de una sustancia antibacteriana para evitar la multiplicación de los gérmenes
nocivos.
Bactericida: Capacidad
de una sustancia antibacteriana para lisar los gérmenes patógenos.
Cont.
Agonismo: Aquella capacidad de 2 sustancias antibacterianas que tienen el
mismo fin en lisar o evitar crecimiento bacteriano. Prácticamente siempre
pertenecen a la misma familia de agentes bacterianos.
Antagonismo: Sustancias que antes de ejercer su acción antibacteraina anulan sus efectos, generalmente por
condicionantes químicos de su estructura.
Resistencias bacterianas: Lucha o defensa de las bacterias contra los antibióticos.
1.No genética
A.- Metabólicamente inactivos
B.- Pérdida de estructura blanco
2.Genética
A.- Cromosómica
I.Mutación
B.- Extracromosómica (plasmídios)
1.- Factor R transmitido por:
a) Transformación
b) Transducción
c) Conjugación
d) Transposición
Mecanismo de acción de los antibióticos
Pared celular: Muchos antibióticos van dirigidos a bloquear la síntesis,
exportación, organización o formación de la pared celular, específicamente los
enlaces cruzados del peptidoglicano, el principal componente de la pared
celular, sin interferir con los componentes intracelulares.
Inhiben la síntesis de la pared celular: Penicilina, Cefalosporinas, Carbapenems, Monobactams, Cicloserina, Vancomicina, Teicoplanina, Bacitracina Anitifúngicos(Clotrimazol, Fluconazol, Itraconazol).
Inhibición de la
síntesis de la pared celular
La
pared sirve para mantener: La forma de la célula y Una presión osmótica interna
muy alta.
La
pared celular contiene el polímero "peptidoglucano" que se produce por reacción de transpeptidación.
El
peptidoglucano convierte a la pared celular en
rígida.
La
pared celular de las bacterias Gram. (+) es mas
gruesa, esto las hace más susceptibles que a las Gram.
(-) a ciertos antimicrobianos.
Membrana
celular
•Ciertos antibióticos pueden lesionar directa o
indirectamente —al inhibir la síntesis de los constituyentes— la integridad de
la membrana celular de las bacterias y de ciertos hongos.
•Los elementos hidrosolubles y algunos que son tóxicos
para el germen, pueden así entrar sin restricción al interior celular. La gramicidina
A forma poros o canales en las bicapas lipídicas.
•Afectan la membrana celular(interfieren con la
permeabilidad y ocasionan pérdida de material intracelular): Polimixina, Antifúngicos
Nistatina(Poliénico) y AnfotericinaB.
• Inhibición de las
funciones de la membrana celular
La membrana celular sirve para mantener: Un transporte
activo, Una permeabilidad selectiva y La composición interna celular
Al romperse la integridad de la membrana celular escapan
los componentes celulares.
Sin componentes como nucleótidos, proteínas e iones la
célula se daña o muere.
Acción sobre ácidos nucleicos (ADN y
ARN) y proteínas
•Algunos antibióticos actúan bloqueando la síntesis
del ADN, ARN, ribosomas, ácidos nucleicos o
las enzimas que participan en la síntesis de las proteínas,
resultando en proteínas defectuosas.
Afectan el metabolismo de ácidos nucleicos:
-Inhiben RNA Polimerasa: Rifamicinas(rifampicina).
-Inhiben la Topoisomerasa: Quinolonas
Inhibición de la
síntesis de las proteínas celulares
El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la síntesis de las
proteínas o producir proteínas anormales.
Existen dos manera de inhibición.
De manera irreversible.
De manera reversible.
Inhiben la síntesis proteica:
-Inhiben Subunidad Ribosomal 50 S: Cloramfenicol, Macrólidos, Azúcares
Complejos, Espiramicina, Virginiamicina.
-Inhiben Subunidad Ribosomal 30 S: Aminoglucósidos, Espectinomicina,
Tetraciclinas.
Inhibición de la
síntesis de las proteínas celulares
Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de proteínas.
Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis
proteica del RNA mensajero.
Inhibición de la síntesis de
ácidos fólicos en bacterias
El ADN es el encargado de la transmisión de la
información genética a las células hijas.
También el RNAm lleva
la información genética a los ribosomas celulares.
El ácido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial para las bacterias, es un
precursor del ácido fólico el cual es importante en la síntesis de ácidos nucleicos.
Inhiben la síntesis del ácido fólico
bacteriano
Sulfonamidas, Trimetoprima, Tetroxoprima, Pirimetamina, Sulfonas
Desinfección
Desinfección: destrucción o inhibición del crecimiento
de la mayoría de los microorganismos patógenos aunque no se asegura la
destrucción de todos los microorganismos como virus tales como el de la
hepatitis B que son resistentes y también algunas bacterias como las (tuberculosis,
lepra).
Esterilización: Es la destrucción de todo proceso de vida,
principalmente de microorganismos, mediante el uso de agentes físicos (calor,
ultravioleta, ultrasonido) o químicos.
Antiséptico: Es la sustancia química que destruye los
microorganismos o impide su crecimiento cuando se las aplica sobre tejidos
vivos.
Se debe someter
a esterilización lo siguiente:
1) Material que vaya a estar en contacto con la herida.
2) Material que vaya a emplearse en un acto quirúrgico.
3) Material empleado para inyectar: agujas, jeringas, solución a
inyectar.
4) Material que se emplea para
exploraciones y actos terapéuticos agresivos: sondas, etc.
5) Material que haya estado en contacto
con un enfermo contagioso o con material contaminado: ropa de cama, vasos, etc.
Clasificación
de los métodos de esterilización:
Físicos (calor y radiación).
Químicos.
Mixtos.
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